Fragiles-X-Syndrom: Symptome, Diagnose, Behandlung

Das Fragile‑X‑Syndrom ist eine der häufigsten vererbten Ursachen für geistige Behinderung – und trotzdem kennen viele den Namen kaum.

In diesem Text erfährst du verständlich, woran man das Fragile‑X‑Syndrom erkennt (Symptome), wie die Diagnose wirklich abläuft und wie man Menschen mit Fragilem-X-Syndrom unterstützen kann.

Was ist das Fragile-X-Syndrom?

Das Fragile-X-Syndrom (FXS, früher Martin-Bell-Syndrom) ist eine genetisch bedingte Behinderung, die in der Regel durch eine geistige Behinderung und verschiedene körperliche und verhaltensbezogene Symptome gekennzeichnet ist. Es ist weltweit eine der häufigsten Ursachen für vererbte geistige Behinderung.

• Die Mehrheit der Männer mit Fragilem-X-Syndrom und bei 30 % der Frauen haben ADHS.
• Etwa ein Drittel der Menschen mit Fragilem-X-Syndrom hat Merkmale von Autismus und Beeinträchtigungen der Kommunikation und sozialen Interaktion.
• Epileptische Anfälle treten bei etwa 15 Prozent der männlichen und etwa 5 Prozent der weiblichen Personen mit Fragilem X-Syndrom auf.
• Ängste und Angststörungen sind Menschen mit Fragilem-X-Syndrom häufig – vor allem soziale Ängste.

Fragiles-X-Syndrom: Symptome

Mit dem Fragile-X-Syndrom können zahlreiche Symptomenverbunden sein, deren Ausprägung von Person zu Person variieren kann. Zu diesen Symptomen zählen:

• Entwicklungsverzögerungen (sie sitzen, gehen oder sprechen nicht zur gleichen Zeit wie andere Kinder im gleichen Alter);
• Lernschwierigkeiten (Schwierigkeiten beim Erlernen neuer Fähigkeiten); und
• Sozial- und Verhaltensprobleme (z. B. kein Blickkontakt, Ängstlichkeit, Aufmerksamkeitsschwierigkeiten, Flattern mit den Händen, Handeln und Sprechen ohne nachzudenken und sehr aktives Verhalten).

Diese Symptome können auch auf andere Behinderungen hindeuten, z.B. eine häufige Kombination aus Autismus, ADHS und geistiger Behinderung, ohne Fragiles-X-Syndrom.

Hier sehen wir uns die Symptome des Fragilen-X-Syndroms im Detail an.

Intellektuelle Entwicklung

Bei Menschen mit Fragilem-X-Syndrom treten häufig geistige Behinderungen auf, die von leicht bis schwer reichen. Schwierigkeiten mit der Sprache, dem Lernen, dem Gedächtnis und dem Lösen von Problemen sind häufig.

Wusstest du, dass das Fragile-X-Syndrom eine der häufigsten bekannten Ursachen für eine vererbte geistige Behinderung ist? Es betrifft etwa 1 von 4.000 Männern und 1 von 8.000 Frauen.

Die Intelligenz von Menschen mit Fragile-X-Syndrom reicht von einem durchschnittlichen IQ bis hin zu einer schweren geistigen Behinderung.

• Der durchschnittliche IQ von Männern mit Fragilem-X-Syndrom liegt bei 55.
• Bei jenen Männern mit Fragilem-X-Syndrom, bei denen das FMR1-Gen vollständig stumm ist, liegt er bei im Schnitt bei 40.
• Ungefähr zwei Drittel der Frauen mit Fragilem-X-Syndrom haben eine geistige Behinderung. Sie haben im Durchschnitt einen höheren IQ als Männern mit Fragile-X-Syndrom.

Die Daten zur Entwicklung der Intelligenz beim Fragilen-X-Syndrom sind begrenzt. Es gibt jedoch einige Hinweise darauf, dass der IQ in den meisten Fällen im Laufe der Zeit abnimmt, offenbar als Folge einer verlangsamten intellektuellen Entwicklung.

Eine Langzeitsstudie untersuchte Geschwisterpaare, von denen ein Kind betroffen war und das andere nicht. Sie ergab, dass Kinder mit Fragile-X-Syndrom eine um 55 % langsamere Lernrate aufwiesen als nicht betroffene Kinder.

Aussehen

Viele Kleinkinder zeigen keine körperlichen Anzeichen des Fragilen-X-Syndroms – oft beginnen sich die körperlichen Merkmale erst in der Pubertät zu entwickeln. Bei Frauen sind sie oft nicht vorhanden oder nur sehr schwach ausgeprägt. In der Regel hat eine einzelne Person nicht alle Merkmale.

Zu den körperlichen Merkmalen, die für das Fragile-X-Syndrom typisch sind, gehören

• große, abstehende Ohren
• ein langes und schmales Gesicht
• flexible Gelenke – insbesondere überstreckbare Finger und Daumen, Handgelenke, Ellenbogen
• ein hochgewölbter Gaumen
• weiche Haut
• Plattfüße
• ein schwacher Muskeltonus
• vergrößerte Hoden bei Männern nach der Pubertät

Verhaltensauffälligkeiten

Zu den Verhaltensmerkmalen beim Fragilen-X-Syndrom können gehören:

• Probleme bei der sensorischen Verarbeitung (Empfindlichkeit gegenüber Stoffen oder Kleidung, lauten Geräusche, Menschenansammlungen, Konsistenz von Nahrungsmitteln usw.)
• Händeklatschen, Händebeißen
• Wenig Blickkontakt
• ADHS (Aufmerksamkeitsdefizit/Hyperaktivitätsstörung)
• Ängste, vor allem soziale Ängste
• Autismus / autistische Verhaltensweisen
• Erhöhtes Risiko für Aggression
• Schlafstörungen

Bei Frauen mit FXS sind die Symptome oft weniger stark ausgeprägt als bei Männern.

Sprach- und Kommunikationsschwierigkeiten

Menschen mit Fragilem-X-Syndrom haben häufig Sprachverzögerungen und Beeinträchtigungen in der Sprachproduktion. Gründe dafür liegen möglicherweise in der Muskelfunktion des Mundes, dem hochgewölbten Gaumen sowie Abweichungen in den Frontallappen des Gehirns.

Sie können auch Probleme im Sprachverständnis haben.

Sozialverhalten

Typisch für das Fragile-X-Syndrom sind soziale Ängste, wenig Blickkontakt und Abneigung dagegen, angeblickt zu werden. Menschen mit FXS brauchen mehr Zeit, um eine soziale Interaktion zu beginnen und haben Schwierigkeiten, Beziehungen zu Gleichaltrigen aufzubauen.

In einer Studie wurden bis zu 75 % der Männer mit FXS als übermäßig schüchtern beschrieben und 50 % hatten Panikattacken.

Menschen mit FXS sind oft an sozialer Interaktion interessiert und sind empathisch, bekommen aber in ungewohnte Situationen mit unbekannten Menschen häufig Angst und ziehen sich deshalb zurück.

Weitere Charakteristika

Weitere Charakteristika, mit denen Menschen mit FXS in Studien beschrieben werden, sind:

• Sehr freundlich und sozial eingestellt
• Hilfsbereit
• Sehr gute Imitationsfähigkeiten
• Starkes visuelles Gedächtnis und Langzeitgedächtnis
• Guter Sinn für Humor

Das Fragile-X-Syndrom bei Mädchen und Frauen

Auch Mädchen und Frauen können das Fragile-X-Syndrom haben. Sie haben in der Regel mildere Symptome, da ihr zweites X-Chromosom als Schutzmechanismus dient.

Ein kleiner Prozentsatz der Frauen, die die Vollmutation des FMR1-Gens haben, die FXS verursacht, zeigt keine offensichtlichen Anzeichen des Fragile-X-Syndroms – weder in Bezug auf ihre Intelligenz noch auf ihr Verhalten oder körperliche Merkmale. Diese Frauen werden oft erst identifiziert, nachdem ein anderes Familienmitglied die Diagnose erhalten hat.

Mehr über Mädchen und Frauen mit Fragile-X-Syndrom.

Fragiles-X-Syndrom: Häufigkeit

Das Fragile-X-Syndrom tritt schätzungsweise bei 1 von 4.000 bis 7.000 Männern und 1 von 6.000 bis 11.000 Frauen auf.

Verglichen mit Autismus ist es also eine seltene Behinderung.

Allerdings scheinen etwa viermal so viele Frauen Träger des veränderten Gens zu sein wie Männer (1:250 bei Frauen und 1:1000 bei Männern).

Das Fragile-X-Syndrom gibt es auf der ganzen Welt.

Ursachen des Fragilen-X-Syndroms

Das Fragile-X-Syndrom hat genetische Ursachen. Es wird durch eine Mutation im Gen für Fragile X Mental Retardation 1 (FMR1) verursacht, das sich auf dem X-Chromosom befindet. Dieses Gen ist verantwortlich dafür das FMR1-Protein zu produzieren, das eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung und Funktion des Gehirns spielt.

Bei Personen mit Fragilem-X-Syndrom kommt es zu einer übermäßigen Wiederholung einer bestimmten DNA-Sequenz innerhalb des FMR1-Gens. Diese Erweiterung der DNA-Sequenz führt dazu, dass das Gen »zerbrechlich« wird oder leicht beschädigt werden kann, daher der Name Fragiles-X-Syndrom.

Normalerweise gibt es zwischen 5 und 40 Wiederholungen; das Fragile X-Syndrom tritt bei mehr als 200 Wiederholungen auf (Vollmutation). Von einer Prämutation spricht man, wenn das Gen zwischen 55 und 200 Wiederholungen aufweist. Frauen mit einer Prämutation haben eine erhöhte Wahrscheinlichkeit, ein Kind mit Fragilem-X-Syndrom zu bekommen.

Modi der Vererbung

Das Fragile-X-Syndrom wird X-chromosomal-dominant vererbt, was bedeutet, dass das mutierte Gen von einem Elternteil an sein Kind weitergegeben werden kann. Der Schweregrad des Syndroms kann jedoch bei den betroffenen Personen variieren, sogar innerhalb derselben Familie.

Männer, die das mutierte Gen auf ihrem X-Chromosom geerbt haben, zeigen in der Regel Symptome des Fragilen-X-Syndroms, da sie kein zweites X-Chromosom haben, um die Auswirkungen auszugleichen. Im Gegensatz dazu haben Frauen zwei X-Chromosomen, und wenn eines die Mutation trägt, kann das andere X-Chromosom das fehlerhafte Gen kompensieren, was zu milderen oder gar keinen Symptomen führt.

Mehr zur Vererbung des Fragilen-X-Syndroms.

Diagnostik des Fragilen-X-Syndroms

Über 99 % der Personen mit Fragilem X-Syndrom haben eine Vollmutation (über 200 CGG-Wiederholungen und abnorme Methylierung) im FMR1-Gen. Heute wird die Diagnose deshalb über eine Untersuchung der Gene gestellt.

Ein DNA-Test kann die Mutation im FMR1-Gen identifizieren. Mit diesem Test wird die Größe der wiederholten DNA-Sequenz bestimmt und die Diagnose bestätigt. Tests zur Bestimmung des Methylierungsstatus des FMR1-Gens werden häufig eingesetzt, um den Befund einer erweiterten CGG-Region zu überprüfen.

Diese DNA-Tests werden in der Regel anhand einer Blutprobe durchgeführt.

Wenn der DNA-Test das Fragile-X-Syndrom ergeben hat, kann eine Familienanamnese helfen, die Wahrscheinlichkeit des Vorliegens des Syndroms bei weiteren Personen zu bestimmen. Prämutationsträger*innen oder Frauen mit FXS, die keine oder wenig Symptome haben, werden oft erst diagnostiziert, wenn ein Familienmitglied die Diagnose erhält.

Klinische Beurteilung: Eine umfassende klinische Untersuchung wird von medizinischem Fachpersonal durchgeführt, das in der Diagnose genetischer Störungen erfahren ist.

Der DNA wird in der Regel von einer klinischen Beurteilung begleitet. Dabei werden Entwicklung, Intelligenz und Verhalten untersucht. Auch ein Screening auf Autismus und ADHS kann dazu gehören. Aus diesen Untersuchungen können geeignete Fördermaßnahmen und der Unterstützungsbedarf abgeleitet werden.

Fragiles-X-Syndrom und Autismus

Die Prävalenz von Autismus bei Menschen mit Fragilem-X-Syndrom wird auf 15 bis 60 % geschätzt. Die große Spanne der Schätzungen ist auf unterschiedliche Diagnosemethoden und die große Häufigkeit autistischer Züge bei Menschen mit Fragilem X-Syndrom zurückzuführen ist, die nicht die Diagnosekriterien für Autismus erfüllen.

Mehr über die Doppeldiagnose Fragiles-X-Syndrom und Autismus.

Behandlung, Förderung und Unterstützung

Das Fragile-X-Syndrom kann nicht geheilt werden. Menschen mit Fragilem-X-Syndrom profitieren aber von geeigneter Förderung, um ihre Fähigkeiten zu entwickeln, zum Beispiel Logopädie, Ergotherapie, sensorische Integration oder Physiotherapie.

Medikamente können zur Behandlung von epileptischen Anfällen oder ADHS eingesetzt werden. ADHS-Medikamente haben bei Menschen mit Fragilem-X-Syndrom jedoch häufiger unerwünschte Nebenwirkungen, darunter verstärkte Angstzustände, Reizbarkeit und Stimmungsschwankungen.

Angstzustände sowie Symptome von Depression und Zwängen werden manchmal mit SSRIs behandelt, diese können allerdings Hyperaktivität verschlimmern und enthemmtes Verhalten verursachen.

Kinder mit Fragilem-X-Syndrom in der Schule

Die meisten Kinder mit Fragilem-X-Syndrom brauchen in der Schule besondere Vorkehrungen. Möglicherweise müssen der Schultags, das Klassenzimmer und der Lehrplan an die Bedürfnisse des Kindes angepasst werden.

Anpassungen der Umgebung:

• Den Lärmpegel niedrig halten
• Für natürliches Licht sorgen, das nicht blendet
• Menschenansammlungen vermeiden

Anpassung des Lehrplans:

• Verwenden visuelle Hilfsmittel wie Diagramme, Tabellen, Farbkodierungen oder Bilder
• Verwenden von Materialien, die das Kind sehr interessant findet
• Lernen in kleinen Gruppen oder Klassen

Informiere die Schule deines Kindes darüber, dass es das Fragile X-Syndrom hat und sprich mit der Lehrkraft über die besonderen Bedürfnisse deines Kindes.

Prognose: Fragiles-X-Syndrom im Erwachsenenalter

Einige Menschen mit Fragilem-X-Syndrom sind in der Lage, unabhängig zu leben. Studien zeigen, dass etwa 4 von 10 Frauen und 1 von 10 Männern mit Fragilem-X-Syndrom ein hohes Maß an Selbstständigkeit erlangen.

Frauen haben eher als Männer die folgenden Fähigkeiten:

• Lesen von Büchern, die neue Ideen und neue Wörter enthalten
• Sprechen von komplexen Sätzen
• Sprechen in einer normalen Sprechgeschwindigkeit

Betroffene Frauen haben eine bessere Prognose als Männer:

• 8 von 20 Frauen brauchen keine Hilfe bei Alltagstätigkeiten – ebenso wie 1 von 20 Männern.
• Die meisten Frauen machen einen Highschool-Abschluss, die Mehrheit der Männer jedoch nicht.
• Fast die Hälfte der betroffenen Frauen hat einen Vollzeitjob, aber nur 2 von 10 Männern.

Fragen und Antworten zum Fragile-X-Syndrom

Wie ist die Lebenserwartung von Menschen mit Fragilem-X-Syndrom?

Die Lebenserwartung von Menschen mit Fragilem-X-Syndrom liegt im Durchschnitt 12 Jahre unter der der Allgemeinbevölkerung. Dabei ist das Syndrom in der Regel nicht mit lebensbedrohlichen gesundheitlichen Problemen verbunden und die Todesursachen bei Betroffenen sind ähnlich wie in der Allgemeinbevölkerung.

Auch bei autistischen Menschen liegt die Lebenserwartung unter dem Durchschnitt, insbesondere wenn zusätzlich eine geistige Behinderung vorliegt. In diesem Artikel habe ich mehr über Autismus und Lebenserwartung geschrieben.

Ist das Fragile-X-Syndrom mit bestimmten Krankheiten assoziiert?

Einige Erkrankungen und medizinische Probleme, die bei Menschen mit Fragile-X-Syndrom häufiger auftreten, sind:

• Ohrinfektionen (oft auch aufgrund von Bindegewebsschwäche)
• Strabismus (Schielen)
• Epileptische Anfälle
• Primäre Ovarialinsuffizienz

Ist das Fragile-X-Syndrom erblich?

Das Fragile-X-Syndrom ist erblich. Die Prä- oder Vollmutation kann von einer Generation an die nächste weitergegeben werden.

Kann man mit einer Fragile-X Prämutation Symptome oder andere Erkrankungen haben?

Menschen mit einer Prämutation des FMR1-Gens haben kein FXS, können aber an einer anderen Fragiles-X assoziierten Störung leiden. Sie haben Veränderungen in ihrem FMR1-Gen, bilden aber normalerweise etwas FMR1-Protein. Bei ihnen ist das FMR1-Gen nicht vollständig ausgeschaltet (keine Vollmutation), aber es funktioniert nicht normal.

Durch diese Teilmutation können folgende Fragiles-X assoziierte Störungen verursacht werden (aber nicht alle Menschen mit Prämutation haben diese Symptome):

Fragiles-X-assoziierte primäre Ovarialinsuffizienz (FXPOI)

Die Fragile X-assoziierte primäre Ovarialinsuffizienz (FXPOI) ist eine Ursache für Unfruchtbarkeit und frühe Menopause bei erwachsenen Frauen. Frauen, die an einer primären Ovarialinsuffizienz leiden, haben vor dem 40. Lebensjahr keine Menstruationszyklen mehr und leiden unter Symptomen der Menopause. Frauen, die eine Prämutation in ihrem FMR1-Gen haben, haben ein höheres Risiko für eine primäre Ovarialinsuffizienz und ein höheres Risiko, Kinder mit Fragilem-X-Syndrom zu bekommen.

Fragiles-X-assoziiertes Tremor/Ataxie-Syndrom (FXTAS)

Das Fragile X-assoziierte Tremor/Ataxie-Syndrom (FXTAS) ist eine Störung des Nervensystems, die bei älteren Erwachsenen zu Zittern und Problemen beim Gehen, Gleichgewicht (auch Ataxie genannt), Gedächtnis- und Stimmungsstörungen führen kann. FXTAS wird durch eine Prämutation im FMR1-Gen verursacht. Die Betroffenen sind in der Regel bei Männern über 50.